Estudió matemáticas, física, astronomía, medicina, filosofía antigua y derecho en Padua y posteriormente teología en Colonia.
Como sacerdote y científico ascendió a los rangos más altos de la vida pública de su época: participante en el Concilio de Basilea, Legado Papal en Alemania, cardenal, obispo de Brixen y Vicario General en Roma.
Como cardenal curial y asesor del Papa Pío II se dedicó a la reforma del clero y la reforma eclesiástica en general.
Era considerado como un candidato serio para la elección papal, pero falleció en 1464 en Todi, Umbria. Su tumba se encuentra en la basílica de San Pietro in Vincoli, en Roma. Su corazón está enterrado en la capilla del Hospital de San Nicolás fundado por él.